La quinta stagione di Prison Break non vedrà solo il ritorno dei protagonisti dello show Wentworth Miller e Dominic Purcell, rispettivamente Michael Scofield e Lincoln Burrows, ma anche il ritorno di Sarah Wayne Callies, che rivedremo nei panni della dottoressa Sara Tancredi nella serie evento realizzata da Fox.
Al ritorno di Prison Break, che presumibilmente inizierà subito dopo l’apparente morte di Michael, Sara è andata avanti con la sua vita e si occupa del figlio di Michael insieme al suo nuovo marito, interpretato dalla guest star Mark Feuerstein, ma quando alcuni indizi fanno supporre che Michael potrebbe essere vivo, Sara e Lincoln uniscono le forze per prestargli soccorso.